In de spannende mysterieserie One of Us Is Lying verandert een gewone schooldag in een nachtmerrie wanneer vijf leerlingen moeten nablijven, maar slechts vier van hen levend het klaslokaal verlaten. De overleden leerling, Simon, beheerde een beruchte roddelapp waarmee hij de geheimen van zijn klasgenoten onthulde.
Al snel blijkt dat de vier overgebleven leerlingen allemaal iets te verbergen hebben en mogelijk een motief hadden om Simon het zwijgen op te leggen. Terwijl de politie onderzoek doet, komen steeds meer geheimen, leugens en onverwachte verbanden aan het licht. De serie is gebaseerd op de gelijknamige bestseller van Karen M. McManus.
Wanneer Simon tijdens het nablijven plotseling overlijdt, worden vier medeleerlingen hoofdverdachten in een moordonderzoek. Bronwyn, Nate, Addy en Cooper lijken op het eerste gezicht weinig met elkaar gemeen te hebben, maar ieder van hen draagt een geheim met zich mee dat Simon dreigde te onthullen.
Terwijl de verdenkingen toenemen en hun levens volledig op hun kop komen te staan, proberen de vier zelf te ontdekken wat er werkelijk is gebeurd. Maar hoe dichter ze bij de waarheid komen, hoe gevaarlijker hun zoektocht wordt.
Na de schokkende gebeurtenissen van het eerste seizoen hopen Bronwyn, Nate, Addy, Cooper en hun vrienden hun normale leven weer op te pakken.
Die rust is echter van korte duur wanneer een mysterieuze afperser, die zichzelf Simon Says noemt, hen begint te bedreigen. De groep wordt gedwongen gevaarlijke opdrachten uit te voeren om te voorkomen dat hun diepste geheimen openbaar worden gemaakt.
Terwijl de dreiging steeds groter wordt, raken de vrienden opnieuw verwikkeld in een web van leugens, verraad en nieuwe mysteries. Wie zit er achter Simon Says en hoever moeten ze gaan om hun geheimen te beschermen?