Tussen de Eerste en Tweede Wereldoorlog is The Grand Budapest Hotel een gerenommeerd Europees logement. Hier zwaait de legendarische conciërge Gustave de scepter. Tegen de achtergrond van een dramatisch veranderend Europa, krijgt hij te maken met de diefstal en opsporing van een Renaissance schilderij van onschatbare waarde en de strijd om een aanzienlijk familiefortuin. Gelukkig kan Gustave rekenen op de steun en vriendschap van de piccolo Zero Moustafa, die hij als jonge protegé onder zijn vleugels neemt.