Het Office of Special Projects (OSP) is een elite-eenheid die gebruikmaakt van geavanceerde bewakingstechnieken en harde actie om criminelen aan te houden die de nationale veiligheid in gevaar brengen. Special agent “G” Callen kan elke identiteit aannemen wanneer hij een criminele organisatie infiltreert en is de topspeurder van de eenheid. Hij werkt samen met partner Sam Hanna, een harde ex-Navy-SEAL en een team van ervaren specialisten zoals forensisch expert Kensi Blye en operationeel manager Hetty Lange.