Terwijl de strijd van de CIA tegen terreur dichterbij huis komt, werven Joe (Saldaña), Kaitlyn (Kidman) en Byron (Kelly) een nieuwe Lioness-agent om te infiltreren bij een voorheen onbekende dreiging. Onder toenemende druk van verschillende kanten wordt Joe geconfronteerd met de diepgaande persoonlijke offers die ze heeft gebracht als leider van het Lioness-programma. Naast de terugkerende cast, zien we ook Dave Annable, Jill Wagner, LaMonica Garrett, James Jordan, Austin Hébert, Jonah Wharton, Thad Luckinbill en Hannah Love Lanier in de hoofdrollen.