In het eerste seizoen van LOL Talent Show: Mexico is alles een verrassing. Eugenio Derbez, Michelle Rodríguez, Capi Pérez en Adal Ramones reizen door Mexico op zoek naar comedians met het "LOL-gen". Van Monterrey tot Mérida worden de kandidaten geconfronteerd met onverwachte uitdagingen en extreme tests. Alleen de besten winnen een plek in het LOL-huis, in een felle competitie waarin het draait om wie de meeste lachsalvo's weet te produceren.