Echo is lid van een zeer illegale en ondergrondse groep mensen wier persoonlijkheid is uitgewist, zodat ze kunnen worden ingeprent met een willekeurig aantal nieuwe persoonlijkheden. Tussen missies in worden ze opgesloten in een geheime faciliteit die bekend staat als het Dollhouse. De 'Actives' worden ingehuurd door de rijken, machtigen en connecties om met geest, persoonlijkheid en fysiologie te worden wat de klant maar wil of nodig heeft. Ze kennen geen ander leven dan de specifieke opdracht die ze op dat moment hebben, of wel?