Een verfrissende satirische kijk op het leven van 5 huisvrouwen uit de sjieke buitenwijk Wisteria Lane, elk met hun eigen geheimen en mannen in hun leven.
Van gene zijde ziet Mary Alice meer dan ze ooit heeft gezien toen ze nog leefde. Ze is van plan alle sappige geheimen te delen die achter de deur van de buren in deze ogenschijnlijk perfecte buitenwijk verscholen liggen.
Gabrielle probeert uit alle macht haar verhouding met John de tuinman te verbergen en wordt bijna betrapt door Carlos die vroeg thuiskomt om haar te verrassen met weer een duur cadeau. Lynette probeert haar drie zoontjes discipline bij te brengen door ze aan de kant van de weg te laten staan. Als ze terugkomt om ze op te pikken, zijn ze verdwenen. Bree en Rex proberen relatietherapie, maar haar perfectionisme staat de therapie in de weg. Susan verzamelt moed om Mike Delfino te eten te vragen, maar op de avond zelf komt Edie ineens opdagen. De dames weten niet wat ze met het verontrustende briefje moeten doen dat ze tussen de spulle
De vier dames besluiten ondanks het gedoe in hun eigen leven het etentje te geven dat de overleden Mary Alice van plan was te organiseren. De overspelige Gabrielle krijgt te maken met een negenjarige afperser. Bree doet haar best om haar huwelijksproblemen geheim te houden. Susan geeft zich helemaal bloot, ook letterlijk, als ze haar ex-man confronteert.
De armlastige Mrs Huber denkt dat Susan wat te maken had met de brand in Edie's huis en probeert haar te chanteren. Carlos verdenkt Gabrielle ervan dat ze iets met een ander heeft, maar richt zich op de verkeerde verdachte. Lynette protesteert als de leraar van de tweeling volhoudt dat de jongens ADD hebben. Bree heeft problemen met haar rebelse zoon Andrew, na het vertrek van Rex.
Een inbraak op Wisteria Lane maakt de buren bang, en helemaal Susan, die een date accepteert met een volhardende agent omdat Mike Delfino geen interesse in haar lijkt te hebben. De eenzame Bree bouwt een band op met de verdrietige Zach, de zoon van Mary Alice. Lynette en Tom doen er alles aan om hun oncontroleerbare tweeling op een prestigieuze school te krijgen. De onverwachte komst van Carlos' moeder brengt Gabriella's geheime liefdesleven in gevaar.
Lynette krijgt ruzie op de school van de tweeling met een bemoeizieke moeder die een politiek correcte versie van het toneelstuk Roodkapje wil opvoeren. Susan blijft Zachs plotselinge verdwijning onderzoeken. Mama Solis is bijna achter Gabrielle's geheimpje. Bree raakt van streek als Rex een surrogaat sekspartner voorstelt.
Susan is beledigd als Mike's onverwachte en erg sexy logee (gastrol van Heather Stephens als Kendra) hem dwingt om hun eerste date te verzetten. Lynette wordt steeds afhankelijker van de ADD-medicijnen van haar zoons. Gabrielle wordt jaloers op de andere vrouw in Johns leven. Bree's kinderen worden kwaad als ze horen dat hun vader het huis heeft verlaten. De raadselachtige Mr Shaw (gastrol van Richard Roundtree) komt steeds dichter bij de oplossing van een van Wysteria Lanes grote mysteries.
Na de tragedie maken de bewoners van Wysteria Lane de balans op van hun leven. Susan vraagt zich af waarom Mike Delfino nu echt in de straat is komen wonen. Lynette's verslaving aan de ADD-medicijnen van haar zoons heeft een breekpunt bereikt. De mysterieuze Mr Shaw (gastrol van Richard Roundtree) gaat aan de slag.
Gabrielle wil een doel in haar leven en besluit een chique Halston liefdadigheids-modeshow te organiseren met de dames van Wisteria Lane. Maar Susan is niet erg liefdadig naar haar vriendin als ze Gabrielles schokkende geheim ontdekt; Lynette gebruikt haar zakelijke inzicht om een oppas te vinden; Bree besluit Andrews rebelse gedrag aan te pakken.
Übermoeder Maisy Gibbons (gastrol Sharon Lawrence) keert terug en haar geheime leven raakt verstrengeld met dat van Bree; Gabrielles situatie verergert; Susan wil haar relatie met Mike naar een hoger plan tillen; Lynette is achterdochtig ten opzichte van (en een beetje jaloers op) haar nieuwe nanny (gastrol Marla Sokoloff) en besluit haar op video vast te leggen.
Edie organiseert een zoektocht naar de vermiste Mrs Huber, op het moment dat de zus van de afwezige bemoeial (gastrol Harriet Sansom Harris) aankomt bij Wisteria Lane; Bree legt zich neer bij haar huwelijkse status en vraagt een aantrekkelijke apotheker (de met een Tony Award onderscheiden acteur Roger Bart) mee uit; Susans ex, Karl (gastrol Richard Burgi), duikt plotseling weer op in haar leven; Lynette is bang dat Tom zich voelt aangetrokken tot de nieuwe nanny (gastrol Marla Sokoloff); Gabrielle zinkt dieper en dieper weg - ze krijgt een baan.
De bewoners van Wisteria Lane komen er eindelijk achter wat er met Martha Huber is gebeurd als haar lichaam wordt gevonden, en de waarheid heeft onverwachte gevolgen voor Susan. Bree vindt dat haar nieuwe vriend, George (de met een Tony Award onderscheiden acteur Roger Bart), iets te dichtbij komt; Lynette verzint een ingewikkelde leugen over Parkers gezondheid om in een yogaklas te komen; Carlos keert terug, maar z'n thuiskomst verloopt anders dan Gabrielle had gedacht.
Als Lynettes schoonvader (gastrol van Ryan O'Neal als Rodney Scavo) Toms gezin bezoekt, ontdekt ze ineens een familiegeheim; Susan is niet blij met Julie's relatie met Zach; Rex probeert zich te verzoenen met Bree; Gabrielle is geschokt als Johns ouders (gastrollen van Kathryn Harrold en Mark Harelik) haar om een gunst vragen.
Het is Valentijnsdag in Wisteria Lane, en de liefde overheerst (bijna) als Susan zich verheugt op een romantisch uitje met Mike Delfino, tot ze iets verrassends te weten komt over haar favoriete loodgieter; Bree ontdekt iets nieuws over manlief Rex; Lynette's chagrijnige buurvrouw (Kathryn Joosten, 'The West Wing') beschuldigt de Scavo-tweeling van stelen; Gabrielles werkavontuur gaat verder als ze een opdracht krijgt als matrassenmodel voor de 'Siesta King' (gastrol van Jon Polito).
Mike Delfino wordt verhoord over Mrs Hubers moord; Johns vriend Justin probeert Gabrielle te chanteren met haar affaire; Tom wil een belangrijke promotie, maar Lynette is bang dat ze dan nog vaker thuiszit met de kinderen; Bree is geschokt als ze een condoom vindt – helemaal als ze erachter komt van wie die is; Zach Young plant een zwemfeest voor de tieners in Wisteria Lane, maar het loopt uit de hand.
Maisy Gibbons (gastrol van Sharon Lawrence) lijdt onder een reeks vervelende gebeurtenissen die de bewoners van Wisteria Lane schokkeren en onverwachte gevolgen hebben voor Bree; Gabrielle krijgt zelf met een crisis te maken als haar naaisysteem het begeeft en ze geen geld heeft om het te laten maken; Lynette is slachtoffer van een schandaal als er wordt gefluisterd dat de tweeling achter de luizenuitbraak op school zit; als Susan in een depressie raakt door haar breuk met Mike vindt ze een verrassende bondgenoot.
Er is een verandering in de toestand van Mama Solis (gastrol van Lupe Ontiveros); Lynette raakt bevriend met een dove vrouw, Alisa (gastrol van de Oscar winnende actrice Marlee Matlin), wier kinderen ook op Barcliff zitten; Bree krijgt nog meer problemen met zoon Andrew; Susan voelt zich aangetrokken door Edie's knappe nieuwe aannemer.
Susans moeder Sophie (gastrol van Lesley Ann Warren) komt onverwacht langs in Wisteria Lane nadat zij en haar vriend (gastrol van Bob Newhart) het uitmaken; Gabrielle krijgt te maken met de woede van Carlos als hij over de schikking hoort; Lynette en Bree ervaren een verkilling in hun vriendschap nadat Bree op Lynette's kinderen heeft gepast en het lef heeft gehad om Porter te straffen.
Lynette ontdekt dat geen enkele goede daad ongestraft blijft als ze kortstondig bevriend is met de gemene Mrs McCluskey; Susan, die nog steeds van streek is door de breuk met Mike, is geschokt als haar moeder - die nu ook single is - besluit hun beider liefdesleven nieuw leven in te blazen.
Gabrielle plant een groot afscheidsfeest voor Carlos, die naar de gevangenis moet. George Williams (gastrol van Roger Bart) duikt weer op in het leven van Bree, tot ongenoegen van Rex. Lynette schrikt als ze hoort dat de ex-vriendin van Tom (gastrol Melinda McGraw) in zijn bedrijf komt werken. Susan en Julie hebben te maken met weinig vriendschappelijk gedrag van hun buren, de familie Young.
George Williams probeert nog steeds een plek in het leven van Bree te krijgen. Lynette probeert meer spanning in haar relatie met Tom brengen, van wie ze vreest dat hij zijn interesse verliest. De problemen van de laatste man van Gabrielle worden steeds groter en Susan krijgt onverwachts bezoek.
Susan neemt een beslissing over Mike Delfino, Lynette neemt maatregelen om te voorkomen dat Annabel (gastrol Melinda McGraw) tussen haar en Tom komt, Bree ontdekt iets over haar 'maatje' George de apotheker (gastrol Roger Bart) en Carlos' juridische problemen stapelen zich op.
De buurt heeft geen goede dag, nu gebeurtenissen uit het verleden de mannen en vrouwen van Wisteria Lane achtervolgen. De vrouwen krijgen een nieuwe buurvrouw in de hoedanigheid van Betty Applewhite (gespeeld door Alfre Woodard).
Als Mike thuis komt, ziet hij hoe Zach Susan gijzelt en moet hij een manier vinden om ze allebei te redden. Lynette solliciteert naar een baan als account executive bij een vooraanstaand reclamebureau, nu Tom beloofd heeft thuis te blijven bij de kinderen. Haar baas, Nina, weet niet of ze wel een moeder van vier kinderen wil aannemen, dus haalt Lynette alles uit de kast om indruk te maken. Rex' moeder, Phyllis, komt voor zijn begrafenis - en om Bree gek te maken. Gabrielle voelt zich schuldig over haar ontrouw en gaat braaf op gevangenbezoek bij Carlos.
Susan is onaangenaam verrast als ze erachter komt wie Edie's nieuwe vriendje is. Lynette gaat weer aan het werk, waardoor Tom het huishouden moet doen, in theorie een beter idee dan in de praktijk. Bree wordt nog steeds gek van het melodramatische rouwen van haar schoonmoeder, Phyllis. Carlos heeft een ongebruikelijk verzoek aan Gabrielle.
Bree's schoonmoeder, Phyllis, brengt haar in de problemen met justitie. Susan doet een dappere poging Edie's nieuwe rol in Julie's leven te accepteren. Lynette's veeleisende baas zorgt ervoor dat ze Parkers eerste dag op de kleuterschool mist. Gabrielle en John zien elkaar weer.
Gabrielle veroorzaakt een gevangenisoproer als ze Carlos bezoekt. Lynette ontdekt dat Parker een denkbeeldige vriendin heeft. Susan helpt Mike naar Zach te zoeken.
De oude literair agent en goede vriend van Susan, Lonny Moon, zit in financiële problemen. Lynette ziet zich gedwongen elke avond te gaan stappen met haar baas Nina, die een mannengek is. Bree begraaft Rex opnieuw, terwijl de politie zo haar verdenkingen heeft. Gabrielle neemt de topadvocaat David Bradley in de arm om Carlos te verdedigen.
Terwijl Carlos z'n gevangenisstraf uitzit, probeert Gabrielle hem dapper vrij te krijgen. De relatie van Mike en Susan maakt een crisis door. Paul Young keert terug.
Gabrielle duikt in haar verleden als oude vrienden haar opzoeken. De Scavo's komen meer te weten over hun nieuwe buren.
Er heerst paniek onder de buren over de indringer die actief is in Wisteria Lane. Susan hoort schokkend nieuws over haar vader op haar moeders bruiloft. Bree's 'verloving' met George raakt in zwaar weer. Gabrielle leert los te laten.
Lynette neemt de leiding op kantoor. Gabrielle is jaloers op Carlos' nieuwe, schijnheilige vertrouwelinge. Betty wil Caleb helpen.
Lynette probeert eenkinderdagverblijf te openen bij Parcher & Murphy. Gabrielle en zuster Mary komen recht tegenover elkaar te staan wat betreft Carlos' hulpmissie naar Afrika.
Wanneer Lynette Gabrielle betrapt als ze Tom zoent, drijft haar jaloezie een wig in hun vriendschap. Mike probeert een band met Zach op te bouwen, waardoor Paul zich bedreigd voelt. Andrew probeert Bree te chanteren. De buren in Wisteria Lane koesteren steeds meer argwaan jegens de mysterieuze familie Applewhite.
Na een reeks belabberde dates ontmoet Susan eindelijk dr Right. Oude foto's van Gabrielle duiken op op internet. Tom is in paniek wanneer zijn kinderen waterpokken blijken te hebben, omdat hij dat zelf nooit gehad heef. Bree wordt gearresteerd. Na maandenlang zwijgen neemt Noah Taylor contact op met Mike Delfino.
Susan hoort van dr Ron dat ze geopereerd moet worden, maar ze wil het niet aan hem overlaten. Bree en Betty ontdekken dat ze meer gemeen hebben dan ze hadden gedacht. Gabrielle gaat de confrontatie aan met haar aartsvijand, zuster Mary Bernard.
Tom doet z'n best een band op te bouwen met z'n nieuwe baas; Karl doet Susan een aanbod dat ze niet kan afslaan; Bree gaat stiekem op onderzoek uit bij Betty thuis; Gabrielle maakt haar huis op orde.
Edie denkt dat Karl haar een aanzoek gaat doen, maar eigenlijk wil hij met Susan trouwen. Carlos ontdekt meer over de gebroken relatie tussen Gabrielle en haar moeder, Lucia (een gastrol van Maria Conchita Alonso). Lynette ontdekt hoe groot Bree's alcoholprobleem werkelijk is.
Carlos en Gabrielle ondervinden problemen in het adoptieproces. Susan gaat onder het mes. Andrew en Bree krijgen ruzie. Tom heeft er moeite mee om te accepteren dat z'n vrouw ook z'n baas is.
Susan nodigt dr Ron uit om Karl te ontmoeten als hij achter hun gearrangeerde huwelijk komt. Gabrielle en Carlos willen een lief kindje adopteren. Om Andrews chantagepoging te bestrijden gaat Bree met tegenzin bij de AA.
Carlos en Gabrielle ontdekken de waarheid over hun kindje. Paul Young zal de consequenties van z'n daden moeten aanvaarden. Lynette moet voor de rechtbank getuigen over Bree's drinkgedrag.
Carlos en Gabrielle krijgen de tijdelijke voogdij over baby Lily; Bree's vader en stiefmoeder (Carol Burnett) komen langs om te bemiddelen tussen Andrew en haar; Karl keert terug in Susans leven.
Karl maakt het uit met Edie die geen idee heeft dat hij een affaire met Susan heeft. Lynette wil Ed helpen om zijn seksleven spannender te maken. Bree ontdekt dat Peter nog een verslaving heeft. Lily's vader keert terug om zijn dochter op te eisen.
Tom wordt ontslagen. Bree en Andrew zitten in een impasse. Edie's privédetective heeft de primeur over Karl en Susan.
Felicia Tilman heeft nog meer in petto voor Paul Young. Bree weet het allemaal niet meer. Susan moet opnieuw beginnen.
Een reeks flashbacks voert ons terug naar de dag dat Bree, Susan, Gabrielle en Lynette aan Wisteria Lane kwamen wonen en hoe Mary Alice hen samenbracht. Ondertussen krijgt Bree beangstigend nieuws. Susan gaat in een trailer wonen. Lynette ontdekt Toms geheim. Het gaat niet goed in huize Solis.
Zes maanden later en het regent in Wisteria Lane. Met een baby op komst, loopt Gabrielle's huwelijk op de klippen en kan ze het allemaal niet meer aan. Lynette probeert er het beste van te maken met haar onlangs uitgebreide gezin. Orsons mysterieuze verleden begint duidelijker te worden.
Susan en Ian hebben hun eerste echte date terwijl hun geliefden allebei in coma liggen. Xaio-Mei, de draagmoeder van Gabrielle en Carlos, bevalt van hun lang verwachte wolk van een baby.
Terwijl hun geliefden in coma liggen, besluiten Susan en Ian om een weekendje naar het platteland te gaan. Nora probeert nog steeds het leven van Lynette en Tom binnen te dringen.
Susan krijgt verrassend nieuws terwijl ze een romantisch weekendje weg is met Ian. Lynette blijft proberen om het gezin te onderhouden, terwijl Tom zijn dromen najaagt. Bree ontdekt dat haar gezin allesbehalve perfect is.
De scheiding van Gabrielle en Carlos wordt steeds bitterder. Lynette stapt in een nieuw bedrijf/ Susan kampt met haar liefde voor twee mannen.
Susan verklaart Ian haar liefde, terwijl Gabrielle en Carlos hun liefde nieuw leven in te blazen en Bree wordt geconfronteerd met het verleden van Orson.
Het leven van iedereen in Wisteria Lane verandert voorgoed door een gijzeling in een supermarkt.
Gabrielle besluit weer modellenwerk te gaan doen. Lynette vertrouwt haar nieuwe buurman niet. Bree ontmoet haar vijandige schoonmoeder.
De relatie van Susan en Ian wordt steeds serieuzer. Gabrielle werpt zich op het opleiden van toekomstige schoonheidskoninginnen. Lynette is geïntrigeerd door een nieuwe buurman.
Gabrielle heeft een oogje op iemand. De bewoners van Wisteria Lane vieren hun jaarlijkse kerststraatfeest.
Gabrielle beschuldigt Carlos dat hij haar nieuwe relatie saboteert. Tom en Lynette proberen Kayla het gevoel te geven dat ze bij het gezin hoort. De bewoners van Wisteria Lane zijn geschokt door de gast van Bree.
Gabrielle ontdekt wie haar geheime bewonderaar is. De toekomst van de nieuwe pizzeria van de Scavo's is onzeker. Wisteria Lane krijgt een nieuwe bewoner.
Lynette hebben wat hobbels te nemen voor de officiële opening van de pizzeria. Gabrielle kan haar geheime bewonderaar niet ontlopen. De nieuwe buurman in Wisteria Lane heeft een duivels plan.
Mike Delfino herinnert zich flarden uit z'n verleden. Problemen in de pizzeria stellen de relatie van Lynette en Tom op de proef. Orson onthult Bree z'n geheime verleden.
Alle bewoners van Wisteria Lane zijn aanwezig bij de opening van de pizzeria van de Scavo's. Het wordt één bewoner noodlottig. Het regent onverwachte huwelijksaanzoeken.
Rex Van De Kamp neemt de rol over van verteller van wat er in Wisteria Lane gebeurt, wat hij doet vanuit een mannelijk standpunt. Edie krijgt onverwacht bezoek van een oude bekende. Een onvoorziene zwangerschap zorgt voor complicaties.
Susan ontdekt veelzeggende geheimen over haar toekomstige schoonouders. Gabrielle krijgt te maken met een verschrikkelijke ramp thuis. Er bloeit een onverwachte liefde op in Wisteria Lane.
Tom voelt zich bedreigd als een nieuwe medewerker van de pizzeria interesse in Lynette heeft. Susan overweegt om uit Wisteria Lane te vertrekken. Het duistere geheim van een buurman wordt onthuld.
Susan gelast haar bruiloft af en Gabrielle maakt haast met de hare. Een bewoner van Wisteria Lane wordt verdacht van moord.
Op Gabrielle's verlovingsfeest wordt een onverwachte aankondiging gedaan. Er wordt flink geroddeld over de vondst van een lijk in een huis in Wisteria Lane. Susan kiest tussen Ian en Mike.
Susan verdwaalt in het bos als ze Mike zoekt. Gabrielle komt in de gevangenis terecht. Lynette beseft dat ze verliefd is op een andere man.
Een van de huisvrouwen is bang dat ze een dodelijke ziekte heeft. Een langverwacht huwelijksaanzoek zorgt voor genoeg gespreksstof voor de bewoners van Wisteria Lane.
Een dubbele bruiloft voor twee van de vrouwen. Bree en Orson Hodge keren terug in Wisteria Lane. Lynette's moeder staat voor de deur.
Een nieuw seizoen begint met een gelukkig getrouwde Susan en Mike. Lynette worstelt met lymfklierkanker. Gabrielle past zich aan aan een leven met Victor ondanks haar twijfels. Bree en Orson blijven doen alsof zij zwanger is om Danielle te beschermen. Edie vindt een manier om Carlos te chanteren om bij haar te blijven. De nieuwe buren Adam en Katherine Mayfair komen in Wisteria Lane wonen.
Lynette jaagt Tom weg van haar chemo-sessies. Susan wordt aangezien voor een stripper. Bree probeert een bekroond recept te stelen.
Susan organiseert een hints-feestje dat voor spanningen zorgt tussen iedereen. Edie maakt haar verloving met Carlos bekend. Katherine verklaart een deel van haar geheime verleden. Lynette voelt zich beter nadat ze onbewust marihuana heeft gegeten. Victor krijgt te maken met het schandelijke verleden van Gabrielle.
Edie is geschokt als ze nieuws krijgt van de gynaecoloog. Een onverwachte bezoeker ontdekt dat Bree's zwangerschap bedrog is. Wisteria Lane verwelkomt nieuwe buren die toevallig partners zijn.
Katherine en Lynette wedijveren om de taak van voorzitter van de vereniging van huiseigenaren. Bob en Lee veroorzaken ophef wanneer ze een opzichtige en luidruchtige fontein in hun voortuin installeren. Wanneer Katherine bezwaar maakt, dreigen ze haar met chantage door te zeggen dat ze weten bij welk schandaal zij en Adam waren betrokken in Chicago.
Bob en Lee geven een Halloween-feest voor de hele buurt. Adam brengt stiekem Danielle's baby. Lynette bestrijdt een opossum in haar tuin terwijl ze op medische onderzoeksresultaten wacht. Susan krijgt ruzie met Mike wanneer ze ontdekt dat z'n vader veroordeeld is voor moord.
Gabrielle vreest voor haar leven wanneer Victor haar uitnodigt voor een cruise met z'n tweetjes. Bree laat Benjamin achter Orsons rug om besnijden. Susan maakt zich zorgen dat Mike verslaafd is aan pijnstillers. Lynette ruziet met haar zus over de zorg voor hun moeder.
Gabrielle en Carlos raken in paniek als Victor levend op het strand aanspoelt en zich nog alles herinnert. Adam Mayfair is geschokt wanneer een mysterieuze stalker uit z'n verleden komt opdagen in Wisteria Lane. Bree en Orson krijgen echtelijke problemen met een nieuwe baby in hun leven en Lynette wordt herenigd met haar stiefvader, die ze lang niet meer heeft gezien.
Terwijl Wisteria Lane zich voorbereid op een tornado, maken Gabrielle en Carlos zich op om Fairview te ontvluchten. Edie onderschept de bankpapieren van Carlos. Sylvia valt Bree's huis binnen en weigert te vertrekken zonder Adam. Susan valt van de trap na een ruzie met Mike en moet naar het ziekenhuis. Mike geeft toe dat hij verslaafd is aan pijnstillers. Lynette en Mrs McCluskey hebben onenigheid over hun vriendschap. Victor wordt gedood door een rondvliegend paaltje, terwijl hij op zoek is naar Gabrielle en Carlos probeert te vermoorden. Lynette en Mrs McCluskey duiken op uit het huis van Lynette en ontdekken dat het huis van Mrs
Tot grote opluchting van Lynette halen brandweerlieden haar ongedeerde familie uit het puin van de tornado, maar Ida is gestorven terwijl ze Lynette's kinderen probeerde de redden. Zij en Mrs McCluskey strooien 's nachts haar as uit over het honkbalveld, volgens haar wens. Maar ze worden betrapt door de politie. Gabrielle gaat naar de begrafenis van haar overleden man, Victor, waar ze killetjes door Milton wordt geïnformeerd dat ze niks zal erven. Katherine zegt tegen Adam dat hij moet vertrekken als zijn ontrouw wordt ontdekt, maar hij vindt even belastende informatie over haar. Bree en Orson trekken tijdelijk in bij Susan en Jul
Susans neef Tim onthult mysterieuze details over z'n vroegere relatie met Katherine. Lynette besluit dat ze meer wil weten over religie. Gabrielle ontdekt dat Carlos levenslang blind kan blijven.
Bree en Katherine moeten omgaan met hun vijandige relatie terwijl ze samen een jaarlijks gala organiseren. Orson worstelt met z'n schuldgevoel omdat hij Mike met z'n auto heeft aangereden. Tom is woedend als Rick terugkomt en een concurrerend restaurant opent in de buurt.
Als Mike terugkomt uit de afkickkliniek, vertelt Julie hem dat ze Orson heeft horen opbiechten dat hij Mike met z'n auto heeft aangereden. Mike vergeeft het hem. Een politieman spoort Dylan op en vertelt haar dat hij haar vader is. Ze stemt in om hem te ontmoeten zonder Katherine ervan op de hoogte te stellen. Porter en Preston biechten op aan Lynette dat zij de brand in Ricks restaurant hebben aangestoken.
Susan is ontzet als haar ex-man Karl in haar Lamaze-les verschijnt met z'n nieuwe jonge vrouw. Bree mist Orson nadat ze hem heeft weggestuurd. Lynette ontdekt dat Kayla de tweeling manipuleert en foute dingen laat doen en probeert haar ervan te weerhouden.
Lynette verliest haar zelfbeheersing als Kayla haar familie blijft manipuleren en kwellen. Susan krijgt weeën door de stress veroorzaakt door het bezoek van haar schoonmoeder. Edie probeert Bree te chanteren als ze de waarheid hoort over Benjamin, zodat Bree de waarheid opbiecht aan de andere vrouw en ze haar allemaal beschermen tegen Edie.
Susan en Mike maken ruzie over de naam van hun zoontje. Bree heeft moeite om de catering voor de huwelijksceremonie van Bob en Lee voor elkaar te krijgen, nadat Katherine haar in de steek heeft gelaten. Lynette wordt gearresteerd als Kayla zich brandt en Lynette beschuldigd van misbruik. Tom lokt Kayla in de val om toe te geven dat ze heeft gelogen, en ze wordt weggestuurd naar haar grootouders. Gabrielle en Carlos stelen geld van Ellie, en werken dan samen met de politie om haar drugsleverancier te arresteren. Wayne keert terug en dreigt Katherine en Dylan te vermoorden, tenzij Katherine de vreselijke waarheid opbiecht over wat er
De bewoners van Wisteria Lane worden geconfronteerd met doodsbedreigingen. Susan beseft dat ze op het punt staat iemand te verliezen die ze liefheeft. De geheimen van Katherine Mayfair worden onthuld.
Vijf jaar zijn verstreken sinds Katherine haar ex-man neerschoot, en Susan, Lynette, Bree en Gaby uit solidariteit voor haar opkwamen. Susan probeert haar relatie met een nieuwe man te verbergen. Gabrielle trekt haar kwaliteiten als moeder in twijfel. Bree staat op het punt een kookboek te publiceren als zakenpartner, Katherine wordt jaloers. Lynette betrapt haar tienertweeling op illegale activiteiten. Edie keert terug naar Wisteria Lane in adembenemende kleding en met een nieuwe man op sleeptouw.
Er worden steeds meer geheimen onthuld: Lynette ontdekt dat haar zoon Porter een zachte kant heeft, wat ze hartverwarmend vindt. Gabrielle probeert op grappige wijze haar gemis van sociale status te verbergen. Het is hoog tijd dat de mannen in Susan's leven elkaar ontmoeten. Intussen begint Bree te worstelen met het combineren van huwelijk en carrière. Edie wordt eraan herinnerd hoe vijandig de burenin Wisteria Lane kunnen zijn. En een wantrouwige Mrs McCluskey roept Katherine's hulp in om meer te weten te komen over hun nieuwe buurman Dave.
Bree's dochter Danielle, die van haar vervreemd is, komt terug naar Wisteria Lane en krijgt een hoop kritiek over zich heen. Gabrielle en Susan raken betrokken bij een ruzie die is ontstaan tussen hun kinderen. Tot haar afschuw ziet Lynette thuis dat Tom en Dave een band zijn begonnen nadat ze gezegd had dat hij zijn oude spullen moest opruimen. Katherine en Mrs McCluskey nodigen Edie uit voor de lunch om haar uit te horen over Dave.
Jaloezie steekt keihard de kop op. De vrouwen van Wisteria Lane benijden Bree om haar nieuwe kookboek en zakelijke succes. Lynette's verlangen naar een carrière als reclamevrouw brengt haar ertoe zich te bemoeien met Bree's marketingplan. MJ's tekening van een gezin geeft Mike het gevoel dat hij er niet toe doet in het leven van zijn zoon. Intussen broedt Gabrielle op een plan om meer seks met Carlos te hebben. Susan leert een tegenstribbelende MJ vallen, en Dave's beweegredenen om in de buurt te komen wonen worden langzaam duidelijk.
De nacht zit vol verrassingen als we horen wat er de afgelopen vijf jaar op de Wisteria Lane is gebeurd. Dave heeft zo zijn eigen beweegredenen om Susan over te halen om een verrassingsfeestje voor Mrs McCluskey te geven voor haar 70e verjaardag. Jackson wil een volgende stap zetten in zijn relatie met Susan. Gabrielle is bang dat ze zwanger is. Tom vertelt Lynette dat hij de pizzeria heeft verkocht. Er is een onthutsende reden voor de band tussen Bree en Katherine. Mrs McCluskey is zo razend dat de hele buurt aan haar verstand twijfelt.
Gabrielle is in de wolken als Carlos' cliënt hun een aanbod doet dat ze niet kunnen weigeren, maar een onthutsende ontdekking doet haar achteraf twijfelen. Lynette vermoedt dat Tom haar bedriegt. Na de breuk met Jackson probeert Susan hem te verrassen, maar komt er dan achter dat ze zelf verrast wordt. Intussen wordt de band tussen Bree en Katherine hechter en roept Mrs McCluskey de hulp van haar zus in om lelijke dingen over Dave boven water te krijgen.
Verlangen blijkt een gevaarlijk emotie te zijn. Lynette en Tom halen de verontrustende waarheid over hun zoon Porter naar boven. Gabrielle verdenkt Carlos' beste cliënt ervan dat hij bijbedoelingen heeft. Bree's moment van zwakte kan haar zeer in verlegenheid brengen. Katherine's niet zo kleine geheim wordt onthuld. Intussen hoort Susan wat Jacksons ware passie is en de zus van Mrs McCluskey ontdekt een verontrustend feit over Dave.
Susans dochter komt op bezoek met haar verrassende nieuwe vriend en Gaby krijgt de verontrustende waarheid over het verleden van Mrs Hildebrand boven water. Katherine heeft Suasan iets te bekennen. Een journalist wil Bree's onvolkomenheden aan het licht brengen. Lynette hoort dat Porter en Anne Schilling van plan zijn Fairview te verlaten en te verdwijnen. Intussen komt iedereen bijeen in een club om de mannen de jaarlijkse 'Battle of the Bands' te zien spelen als er brand uitbreekt, en er levens in gevaar komen. Sommigen vallen terwijl er een held opstaat.
De weg naar herstel begint in de nasleep van de dodelijke brand die de inwoners van Fairview heeft geschokt. Voor Gaby en Carlos leidt het letsel dat ze tijdens de brand hebben opgelopen tot een fortuinlijke ontdekking. Maar voor de meesten zijn de gevolgen minder prettig. Lynette en Tom zweren dat ze hun zoon Porter koste wat kost zullen beschermen. Susan moet leren om de man van wie ze houdt los te laten. Orsons poging om eens goed te slapen brengt Bree in een hachelijke positie op de dag van haar grote kookdemonstratie.
De duisternis trekt weg en brengt sommigen vastberadenheid, terwijl anderen in diepe wanhoop wegzinken. Lynette doet wat elke moeder zou doen om haar zoon te beschermen. Carlos ziet welke offers Gabrielle zich heeft getroost voor hun gezin. Bree wil Andrew laten zien dat ze hem accepteert zoals hij is. Katherine vindt het geluk. Susan en Mike erkennen het noodlottige van hun relatie. Dave begint zijn grip te verliezen.
Het zijn de mensen die een huis gezellig maken. De wedstrijd gaat van start als Bree Andrews toekomstige schoonmoeder ontmoet, aangezien ze allebei de affectie van hun zoon willen hebben. Gabrielle dringt er bij Carlos op aan een baan te accepteren waarmee hij een inkomen van zes cijfers verdient, maar wel veel weg is van huis. Susan voelt zich eenzaam als Jackson weg is en zoekt het gezelschap van Lee. Lynette betrapt Preston dat hij met zijn weggelopen tweelingbroer belt. Edie krijgt genoeg van Dave als hij zich vreemd blijft gedragen.
Connecties leiden tot verrassende oplossingen. Susan en Edie zijn veroordeeld tot elkaar als ze zich per ongeluk in een kelder opsluiten. Bree's slinkse intriges tegen Andrews toekomstige schoonmoeder in een poging haar bij zich te houden, hebben zo hun prijs. Gabrielle verliest de controle over haar kinderen en vraagt Carlos om hulp. De zoektocht naar Porter leidt Lynette naar haar moeder. Katherine en Mike bespreken hun relatie. Dave komt een stapje dichter bij zijn wraak.
De dames staan stil bij de dood van een man. Als Eli Scruggs (Beau Bridges), de klusjesman van de buurt, sterft, beseffen de bewoners van de Wisteria Lane hoezeer hij hun leven beïnvloedde. Gabrielle herinnert zich hoe Eli haar hielp om nieuwe vrienden te maken toen ze hier net kwam wonen. Lynette weet nog dat hij haar kwam helpen toen het haar allemaal te veel was en ze Penny verwaarloosde. Susan herinnert zich dat ze in hem altijd een schouder had om op uit te huilen, telkens als er een man bij haar wegging. Edie kijkt terug op hun bijzondere vriendschap. Bree denkt liefdevol terug aan een klein gebaar dat hij ooit maakte en dat h
Geld: sommige mensen hebben het, anderen niet. Bree profiteert van het succes van haar nieuwe boek en trakteert zichzelf op een nieuwe auto, terwijl Lynette en Tom zijn Mustang besluiten te verkopen voor wat extra geld. Susan wil MJ per se naar de beste school sturen, ook al kunnen zij en Mike het niet betalen. Intussen doet Gabrielle mee met Edie's pittige bootcamp om weer in vorm te komen, en Lee staat in tweestrijd of ze Lynette en Tom een paar verontrustende feiten over Dave moet vertellen.
De bewoners van de Wisteria Lane werken hard om voor hun dierbaren te zorgen. Susan begint in een nieuwe baan om zoon MJ het beste te kunnen geven, maar als Mike hun zoon onder Katherine's hoede achterlaat, wordt ze kwaad en jaloers. Als de pizzeria van de Scavo's het moeilijk blijft hebben door de crisis, zegt Lynette tegen Tom dat ze moeten verkopen. Carlos krijgt een flinke bonus als Gabrielle achter het vuile geheimpje van zijn baas komt. Orson spreekt Bree aan als hij hoort dat ze Andrew opslag heeft gegeven. Intussen begint Dave er genoeg van te krijgen dat de buren hem verdenken.
Als tact en vriendelijkheid niet wederzijds zijn, kun je je het beste omdraaien. Uit vriendschap vertelt Bree Lynette dat ze Tom wil helpen een nieuwe baan te vinden, maar de beste bedoelingen monden uit in een stormachtig einde en onthullen Orsons schandelijke daden. Gabrielle bevindt zich in een precaire situatie als Carlos' overspelige baas haar gebruikt om zich in te dekken terwijl hij zijn vrouw bedriegt. Edie graaft in Dave's verleden na een toevallige ontmoeting met een oude bekende.
Als Susan indruk probeert te maken op Jessie (Swoosie Kurtz), een docent op haar werk, krijgt Jessie de verkeerde indruk. Met de verkeerde bedoelingen haalt Gabrielle Carlos over om Lynette aan te nemen. Als Orsons schandelijke gewoonte steeds erger wordt, wil Bree koste wat kost voorkomen dat ze in verlegenheid wordt gebracht. Een wantrouwende Edie graaft sluw verder in Dave's verleden.
Het leven zit vol nare schokken. Bree overweegt haar bedrijf te verkopen om haar huwelijk te redden, Lynette wordt bedreigd door haar nieuwe baas, Gabrielle en Carlos gaan grenzen over, Katherine wordt betrapt onder onverwachte omstandigheden en Edie's grootste angst komt uit.
Edie (Nicollette Sheridan) maakt haar laatste reis op onvergetelijke wijze. Als de vrouwen terugblikken op Edie's leven, herinnert Susan zich hun eerste ontmoeting en denkt Lynette aan een memorabel avondje uit. Bree wordt herinnerd aan de aandacht die ze Orson gaf, en Gaby denkt liefdevol terug aan een avondje vriendschappelijk wedijveren.
De waarheid verdoezelen leidt tot onverwachte consequenties. Carlos treft Lynette aan in een precaire situatie, die ze voor Tom verborgen wil houden. Gabrielle zoekt haastig een verklaring voor Toms terughoudende gedrag. Orson probeert de waarheid over zijn verwondingen voor Bree te verbergen. Katherine doet Mike een bekentenis, wat tot een verrassend inzicht leidt. Susan neemt Dave in vertrouwen.
Iedereen kan onderhandelen. Bree verlaagt zich opnieuw om de beste advocaat in de arm te nemen, Gabrielle's ijdelheid wordt op de proef gesteld als ze een akkoord sluit met haar dochter Juanita, Lynette en Tom onderhandelen over seks, Katherine bedriegt Mike om zijn hart te winnen, Jackson komt terug in Susans leven met een aanzoek, en een onverwacht bezoek noopt Dave zelf ook tot onderhandelen.
Elke dag is een maskerade. Bree gaat tot het uiterste om haar ware bedoelingen geheim te houden voor Orson, Susan en Jackson doen alsof voor de autoriteiten, Lynette is geschokt hoe ver Tom wil gaan om er maar jonger uit te zien, Katherine verbergt de waarheid voor Mike uit angst om hem te verliezen en Dave is gespannen als een belangrijke getuige van zijn misdaden opduikt.
Gabrielle komt een oude bekende tegen die alles kwijt is. Lynette is boos op Tom vanwege zijn laatste 'geweldige idee'. Orson dreigt Bree te chanteren. Susan neemt Dave's 'vriendelijke' gebaar aan.
Als Lynette zich aanpast aan Tom's besluit om weer naar school te gaan, krijgt Orson een pak slaag, wat Bree niet begrijpt. Gabrielle's nichtje verhuist naar Wisteria Lane. En Susan en MJ verkeren in groot gevaar door Dave.
Eindelijk wordt duidelijk wie er met Mike Delfino gaat trouwen: wordt het Katherine, of hebben Susan en hij elkaar door de recente gebeurtenissen weer gevonden? Lynette wordt geconfronteerd met een nieuwe zwangerschap. Bree worstelt om los te komen van Orson en haar remmingen. Gabrielle wordt op de proef gesteld door het pubernichtje van Carlos, dat aan hun zorg is toevertrouwd. Een gezin met een duister verleden komt in Wisteria Lane wonen.
De sfeer aan Wisteria Lane is bedrukt na een reeks gewelddadige aanvallen. De inwoners van Fairview proberen de recente aanval in hun buurt te bevatten. Lynette heeft een geheim voor Susan. Gabrielle geeft Ana advies op liefdesgebied. Bree is bang dat haar affaire met Karl haar vriendschap met Susan verpest. Angie wil haar zoon beschermen en het verleden van haar gezin verborgen houden.
Een toevallige ontmoeting herenigt Gabrielle met haar sexy ex-minnaar en tuinman John Rowland. Bree overweegt een weekendje weg te gaan met Karl. Lynette en Tom vertellen de kinderen dat ze weer zwanger is. Susan denkt dat Angie's zoon verantwoordelijk is voor de aanval op haar dochter.
Katherine heeft het zwaar omdat ze Mike kwijt is. Als ze instort, schiet Bree haar te hulp. Gabrielle vertrouwt Johns bedoelingen met Ana niet. Nu ze een tweeling verwacht, vraagt Lynette haar familie om te helpen in het huishouden. Susan ontdekt dat Julie geheimen heeft. Angie geeft een feestje voor haar zoon Danny.
Als Juanita's feestje bijna wordt verpest omdat Gabrielle voor slechte moeder wordt uitgemaakt, is Gabrielle vastbesloten om te bewijzen dat ze wel een verantwoordelijke moeder is. Bree voelt zich aangesproken als een kamermeisje in een motel haar veroordeelt om haar affaire met Karl. Lynette baalt van haar nieuwe klusjesman die bij alles om Toms goedkeuring vraagt. Susan en Katherine krijgen ruzie om Mike. Een moment van oplettendheid bij Danny veroorzaakt een vreselijk ongeluk dat Angie en Nick moeten verdoezelen.
Bree wordt verliefd op Karl en raakt steeds verder van Orson verwijderd. Katherine onderneemt nog altijd sneue pogingen om Mike te verleiden, wat haar conflict met Susan alleen maar vergroot. Gabrielle zorgt ervoor dat Juanita van school wordt gestuurd. Lynette ontdekt dat Tom de kluit beduvelt en Angie verbergt de waarheid over haar moeder.
Volgens Susan heeft Katherine Julie aangevallen. Bree en Orson gaan tegen hun zin bij Angie eten. Gabrielle vindt het lastig om Juanita les te geven. Lynette heeft zo haar eigen vermoedens wie Julie heeft aangevallen. Angie gaat de confrontatie met Nick aan over het geheim dat hij voor haar verbegt.
Susan ontdekt een verrassende band tussen Mike en Katherine, waardoor ze aan haar relatie met Mike gaat twijfelen. Gabrielle doet er alles aan om Juanita op een katholieke school te krijgen. De zwangerschap van Lynette valt onmogelijk nog te verbergen. Ondertussen probeert Bree haar ontrouw te verdoezelen en ontdekt Angie de waarheid over het verre van perfecte huwelijk van Orson en Bree.
De bewoners van Fairview komen er op ruwe wijze achter dat de wereld gevaarlijk is. In de nasleep van een nieuwe aanval besluit Angie dat het tijd voor haar en haar gezin is om Wisteria Lane te verlaten. Bree en Susan gaan elkaar letterlijk te lijf als Bree's affaire met Karl steeds moeilijker te verbergen wordt. Lynette's zwangerschap leidt tot een breuk met Gabrielle. Een confrontatie tussen Mike en Katherine leidt tot een onverwachte en schadelijke uitbarsting.
De kerstsfeer wordt verpest als het noodlot toeslaat. De vriendschap tussen Gabrielle en Lynette staat op springen. Susan smeedt een plannetje om de irrationele Katherine te helpen. Bree en Orson komen tot een akkoord met betrekking tot hun huwelijk. Danny's grove fout kan Angie haar vrijheid kosten. Een vliegtuig stort neer op Wisteria Lane en brengt levens in gevaar.
In de nasleep van het vliegtuigongeluk staan de bewoners van Wisteria Lane stil bij hoe hun leven had kunnen lopen als ze andere keuzes hadden gemaakt. Susan overweegt een leven met Karl als ze hem niet had verlaten, Bree overdenkt een leven zonder Orson, Lynette denkt na over de toekomst met haar ongeboren tweeling, Carlos bedenkt hoe Gabrielle zou zijn als overbeschermende moeder, en Angie denkt na over de gevolgen als haar geheimen bekend worden.
Susan zet Mike onder grotere druk. Bree merkt dat het niet eenvoudig is het leed dat ze Orson heeft aangedaan ongedaan te maken. Lynette ontdekt Toms ware bedoelingen. Gabrielle is gedwongen om gevoelens over haar afkomst te erkennen die ze heeft onderdrukt.
Lynette steigert bij het idee om in relatietherapie te gaan. Ondertussen bezoekt Katherine een eigen psychiater. Gabrielle en Susan zijn vastbesloten te ontdekken welke van hun kinderen op school in de slimste groep zitten. Angie keurt Danny's nieuwe vriendinnetje af.
Gabrielle en Angie dagen elkaar uit op het gebied van de opvoeding. Susan sluit vriendschap met een stripper (Julie Benz) en neemt haar onder haar vleugels. Lynette en Tom ruziën over de waarde van hun nieuwe therapeut. Een ongeruste Bree houdt Orson in de gaten uit vrees dat hij zelfmoord zal plegen.
Susan veroorzaakt reuring als ze een ex-stripper thuis uitnodigt. Ex-stripper Robin heeft een groot effect op Susans vrienden - met drie puberzonen houdt Lynette de boel scherp in de gaten. Bree leert wat trucjes om Orson bezig te houden. Gabrielle zoekt hulp voor haar getroubleerde nichtje Ana;. Katherine vindt een compagnon.
Als Celia waterpokken krijgt moet Gabrielle afstand houden. Gabrielle heeft de ziekte zelf nooit gehad en blijft bij Tuc en Bob, waar ze eraan wordt herinnerd hoe het is om weer single te zijn. Lynette en Tom vergeten Penny's verjaardag. Bree neemt een veelbelovende nieuwe werknemer aan. Susan bedriegt Mrs McCluskey. Katherine doet een verrassende ontdekking. Angie is steeds ongeruster over Danny's verdwijning.
Gabrielle en Angie gaan naar New York om Danny en Ana te zoeken. In New York leidt een toevallige ontmoeting met supermodellen Heidi Klum en Paulina Porizkova ertoe dat Gabrielle een onverwachte ontdekking over zichzelf doet. Ondertussen wacht Lynette en Tom een grote verrassing als Preston terugkeert uit Europa. Mike is vastbesloten Susan te laten zien wat een man is nadat hij zich ontmand voelt. Bree ontdekt een schokkende band met haar nieuwe werknemer, Sam. Katherine is in de war door haar gevoelens voor Robin.
Angie´s ex-vriend, Patrick (John Barrowman), verschijnt na haar reisje naar New York. Ondertussen gaan Gabrielle en Susan schaamteloos de strijd om het slimste kind aan. Lynette denkt dat Prestons verloofde iets verbergt. Bree nodigt Sam uit voor een familiediner. Katherine komt uit de kast.
Lynette is vastbesloten het huwelijk van haar zoon Preston met Irina te dwarsbomen en ontdekt de waarheid over haar toekomstige schoondochter. Gabrielle doet haar buren Bob en Lee een zeer genereus aanbod om te helpen, maar denkt niet na over de gevolgen. Bree begint vraagtekens te zetten bij Sams beweegredenen. Susan gebruikt haar creatieve kant om Mike te helpen met z'n financiën. Zonder dat Angie het weet, ontmoet Danny Patrick voor het eerst.
De wurgmoordenaar van Fairview heeft altijd tussen de vrouwen in Wisteria Lane geleefd. Hij overviel Gabrielle en Carlos ooit tijdens een intiem moment. Bree bood hem een baan en liefdesadvies aan. Susan stimuleerde z'n passie voor kunst. Lynette toonde hem vriendelijkheid en generositeit.
Angie staat oog in oog met haar ex, Patrick Logan (John Barrowman), nadat die jaren op de vlucht te was. Ondertussen smeden Gabrielle en Susan een ingenieus plan tegen hun echtgenoten. Lynette ziet een duisterdere kant van Eddie. Bree ontmoet een vrouw die Sam maar al te goed kent.
Lynette doet een schokkende ontdekking over Eddie. Ondertussen is Angie zonder het te laten merken afhankelijk van Gabrielles hulp als Patrick het leven van haar zoon bedreigt. Bree biedt Sam een genereuze afkoopsom. Susan en Mike´s financiële problemen leiden tot een groot offer.
Als de geheimen van het seizoen worden opgelost, komen er nieuwe boven water in het explosieve laatste deel. Gabrielle zet haar veiligheid op het spel door Angie te helpen. Lynette´s lot en dat van haar ongeboren kind liggen in Eddie's handen. Susan vindt een oplossing voor haar financiële problemen. Bree overweegt een oud geheim op te biechten. Angie moet toegeven aan Patricks eisen om haar zoon te beschermen.
De bewoners van Wisteria Lane zijn verbaasd dat Paul Young uit de gevangenis is en terug in de buurt met een raadselachtige nieuwe vrouw en schijnbaar duistere motieven. Paul huurt Susans huis, omdat zij, Mike en MJ in een appartement wonen met beperkte middelen. Maar Susan ziet een sprankje hoop om haar leven in Wisteria Lane weer op te krikken wanneer haar een onorthodoxe baan wordt aangeboden door haar huisbaas Maxine (Lainie Kazan. Lynette's rijke en succesvolle studiegenoot Renee (Vanessa Williams), brengt een onverwacht bezoek aan de familie Scavo. Gabrielle en Carlos ontdekken dat ze geheimen hebben voor elkaar.
Als Renee veel tijd doorbrengt met Tom, heeft een boze Lynette het gevoel dat ze hun huwelijk probeert te saboteren. Bree ontslaat Keith zonder waarschuwing als ze plotseling ontdekt dat ze verliefd op hem is geworden. Susan wordt verscheurd door schuldgevoelens omdat ze tegen Mike liegt over haar nieuwe, riskante bijbaan. Gabrielle haast zich naar het ziekenhuis als ze hoort dat Bree Juanita per ongeluk heeft aangereden met haar auto. Paul stelt de vrouwen van Wisteria Lane voor aan z'n nieuw vrouw.
Susan ontdekt dat een aantal van haar beste, sexy internet-showmoves worden nagedaan door een rivaal. Gabrielle huurt een privédetective in om een belangrijke zaak te onderzoeken, maar vertelt dat niet aan Carlos. Lynette is verbaasd als Toms dokter een nogal onorthodox middel voorschrijft tegen z'n depressie. Renee nodigt een onwillige Bree uit om met haar te gaan stappen en op jacht te gaan naar een man.
Susan is ontzet als het sexy Internetbedrijf waarvoor ze werkt haar tot postermodel maakt. Gabrielle deelt haar geheim. Renee probeert Keith af te pakken van Bree.
Susans dagen als sexy internet-sensatie zijn mogelijk voorbij als ze een belangrijke cliënt boos maakt en de woede van haar baas Maxine op de hals haalt. Renee en Gabrielle stevenen af op een confrontatie als ze een intiem geheim over elkaar vertellen aan de verkeerde personen. Bree is uitgeput door het seksuele uithoudingsvermogen van haar jongere geliefde Keith. Lynette is boos op Tom omdat hij z'n moeder heeft gevraagd oppas te zijn voor de baby zonder dat eerst met haar te bespreken. Huisvrouw Emma Graham (Dana Glover) organiseert een cabaretshow (met de hulp van saxofonist Dave Koz) met verrassende resultaten.
Als Halloween nadert, is Susan genoodzaakt haar geheime, sexy bijbaan op internet aan een geschokte Mike vertellen. Juanita wantrouwt Gabrielle's plotselinge belangstelling voor Grace. Lynette wordt ongerust over het geheugenverlies van Toms moeder. Bree ontdekt een geheim over Keith. Paul wordt aangemoedigd om z'n vrouw Beth mee uit te nemen om hun weinig romantische relatie nieuw leven in te blazen.
Susan accepteert met tegenzin Lynette's aanbod om de nanny te worden van baby Paige; Bree schaamt zich om aan Keith te vertellen dat ze in de overgang komt; Renee doet Lynette een verleidelijk voorstel voor een baan; Gabrielle is bang dat Bob probeert om Carlos te verleiden nadat de twee vriendschap hebben gesloten, en Beth begint zich af te vragen wat Pauls motieven zijn om in Wisteria Lane te wonen.
Het is Thanksgiving in Wisteria Lane. Gabrielle en Carlos nodigen Carmen, Hector en Grace uit, maar de familie Solis ontdekt verrassende nieuwtjes over de familie Sanchez die een bedreiging kunnen vormen voor hun tijd met Grace. Intussen nodigt Bree Keith's ouders (John Schneider en Nancy Travis) uit voor een Thanksgiving-diner bij haar thuis en komt een aantal van zijn familiegeheimen te weten. Susan ruziet met Lynette over haar slaaptrainingstechnieken voor baby Paige. Renee blijft Tom herinneren aan hun verleden. Beth probeert meer te weten te komen over Pauls misdaden in het verleden.
Pauls plan om Wisteria Lane over te nemen wordt steeds meer realiteit en de bewoners komen bijeen om hun opties te bespreken. Tom heeft er genoeg van dat Lynette hem niet meer aanprijst bij haar vrienden, hoewel Lynette aarzelt om zijn 'gave' te onthullen aan haar vrienden. De harde realiteit van Carmens situatie verrast Gabrielle wanneer een plan dat ze heeft bedacht, mislukt. Keith's vader manipuleert Bree om medelijden met hem te hebben, en staat Keith's speciale plannen voor hen in de weg.
Pauls snode plan voor Wisteria Lane wordt realiteit. Juanita ontdekt Gaby's geheim. Bree vraagt Keith o m bij haar in te trekken. Tom wordt geconfronteerd met z'n onfatsoenlijk gedrag met Renee in het verleden.
Susans leven hangt aan een zijden draadje nadat ze onder de voet is gelopen door een meute relschoppers in Wisteria Lane. Het lot van Paul Young wordt bekend na de rel, maar wie heeft hem neergeschoten? Keith trekt bij Bree in, maar is geschokt als Orson onverwacht op bezoek komt. Gaby vindt het moeilijk om alle sporen van Grace uit haar leven te wissen om haar relatie met Juanita te redden. Renee worstelt ermee of ze Lynette de waarheid moet vertellen over haar verleden met Tom.
Terwijl Susan aan de dialyse gaat, is ze verbaasd wanneer haar wispelturige moeder Sophie (Lesley Ann Warren), samen met haar tante Claire (Valerie Harper), op bezoek komt, maar weigert om getest te worden om te zien of ze een potentiële nierdonor zou kunnen zijn. Omdat ze niet weet waar haar biologische dochter Grace is, worden Gabrielle's gevoelens van verlies een obsessie voor haar. Lynette zint op wraak op Tom als ze hoort over zijn verleden met Renee. Bree probeert vriendschap te sluiten met een eenzame Beth Young.
Lynette heeft het gevoel dat haar moeder, Stella (Polly Bergen), met Frank (Larry Hagman) - een irritante en afschuwelijke man - trouwt om de verkeerde redenen en probeert haar ervan te weerhouden. Tijdens haar dialyse-behandelingen probeert Susan vriendschap te sluiten met een chagrijnige man die het heeft opgegeven dat hij ooit nog een nierdonor vindt. Bree komt Keith's ex-vriendin tegen en hoort schokkende dingen over zijn verleden. Carlos maakt zich zorgen als hij Gaby's obsessie voor haar pop ontdekt. Bob en Lee huren een niet-moederlijke Renee in om de slaapkamer van hun pas geadopteerde dochter in te richten. Paul heeft and
Lynette vecht terug wanneer haar moeder, Stella (Polly Bergen), de familie Scavo probeert te dwingen om te poseren voor een familieportret met haar vreselijke nieuwe man Frank (Larry Hagman). Susan krijgt een nier aangeboden van een onwaarschijnlijke donor. Gabriellle weigert haar verleden onder ogen te zien terwijl ze therapie volgt om te ontdekken wat de oorzaak ik van haar onderliggende obsessie met haar pop. Bree houdt het bestaan van Keith's zoon geheim voor hem. Mike neemt contact op met biologische zoon Zach om erachter te komen of hij betrokken was bij de aanslag op z'n adoptievader Paul.
Lynette en Tom vinden het tijd dat hun tweeling Porter en Preston op zichzelf gaan wonen en leren om verantwoordelijke volwassenen te worden. Maar de jongens nemen hun intrek in een flatje te dicht bij huis; als onderdeel van Gabrielle's therapie, brengen zij en Carlos een bezoek aan haar geboortestad om haar te confronteren met haar verleden en te ontdekken dat ze een blijvende indruk heeft achtergelaten in de stad; Keith vraagt Bree om met hem naar Florida te verhuizen om dichter bij zijn zoon te zijn; Susan gebruikt haar nierziekte om een speciale behandeling te krijgen in openbare gelegenheden; nadat hij zoon Zach naar een afki
Susan zweert zoveel mogelijk uit haar leven te halen als ze hoort dat de dialyse niet werkt en dat ze snel zal sterven zonder een niertransplantatie. Omdat ze jaloers is op het optreden van de adoptiedochter van Lee en Bob tijdens een talentenshow op school, zet Gabrielle Juanita onder druk om met een nummer te komen waarmee ze boven iedereen uit stijgt. Bree maakt het tot haar missie om een nierdonor te vinden voor Susan. Lynette bedenkt een plan om een duidelijk niet-moederlijke Renee ervan te weerhouden een baby te adopteren. Beth Young worstelt om wat van haar leven te maken nadat Paul haar het huis uit heeft gezet.
Paul Young staat Susans noodzakelijke niertransplantatie in de weg. Lynette is boos als Tom een lucratieve baan laat schieten om te kunnen blijven werken met z'n vriend Carlos. Andrews alcoholgebruik neemt toe, wat Bree zorgen baart. Gabrielle is geschokt als Renee het buurtfeest doorzet na de trieste zelfmoordpoging van een van de bewoners van Wisteria Lane.
Euforisch dor de geslaagde niertransplantatie begint Susan te denken dat ze onoverwinnelijk is, en gaat ze gokken met het weinige geld dat zij en Mike hebben. Bree probeert uit alle macht Andrew ervan te weerhouden tegenover Carlos te bekennen dat hij jaren geleden zijn moeder vermoord heeft. Renee introduceert Lynette in de wereld van shoppen op hoog niveau, nu Tom veel geld binnen brengt met z'n nieuwe, goede been. Felicia komt weer in de buurt wonen en probeert het goed te maken met de zeer wantrouwige Paul.
Gabrielle ontmoet Bree in het geheim als Carlos hun vriendschap verbiedt nadat hij achter de waarheid over z'n moeders dood is gekomen. Als ze is gered door de transplantatie van de nier van de overleden Beth Young, krijgt Susan ongepaste dromen over Paul. Lynette wil niet meegaan als de partner van Tom naar een conferentie met topzakenlieden uit het hele land. Felicia probeert Mrs McCluskey's vertrouwen terug te winnen in haar strijd om Paul Young ten onder te laten gaan.
Nu Gabrielle, Juanita en Celia tijdelijk bij Bree intrekken, stelt Bree regels vast om te voorkomen dat Juanita en Celia haar huis ruïneren. Tom huurt Renee en Lynette in om z'n kantoor op te knappen, maar Lynette heeft haar eigen ideeën over wat Tom nodig heeft. Susan ontdekt dat Felicia uit de gevangenis is en terug is in Wisteria Lane.
Paul denkt dat Susan de oorzaak is van zijn toenemende gezondheidsproblemen. Lynette en Tom maken ruzie over hun vakantie, en over wie die gaat organiseren. Gabrielle kijkt een horrorfilm met Juanita, met als gevolg dat haar dochter te bang is om in haar eigen bed te slapen. Bree heeft problemen met vertrouwen als ze een date heeft met een detective.
Een etentje ter gelegenheid van Susans terugkeer in de straat leidt tot een schokkende moord. Gabrielle is verbijsterd als ze erachter komt wie haar stalker is. Lynette en Tom proberen hun huwelijk weer wat op te peppen met een tripje naar een romantische B&B. Als Susan is gearresteerd onder verdenking van het vergiftigen van Paul, moet ze de politie overtuigen dat Felicia haard de schuld in de schoenen wilde schuiven. Bree begint te vermoeden dat haar vriend homo zou kunnen zijn. Renee is er kapot van als ze hoort dat haar ex-man gaat hertrouwen.
Susan, Gabrielle, Bree, Lynette en Carlos moeten zich ontdoen van het lichaam van Gabrielle's slechte stiefvader, die door Carlos is vermoord om z'n vrouw te beschermen. Maar iedereen begint zich op z'n eigen manier steeds schuldiger te voelen. Susan trekt zich terug van haar vrienden en familie, en Gabrielle probeert Carlos te helpen die gebukt gaat onder schuldgevoel. Terwijl Lynette en Tom worstelen met hun mislukte huwelijk en op handen zijnde scheiding, heeft Lynette moeite om de juiste keuzes na haar betrokkenheid bij de cover-up. En Bree moet extra voorzichtig zijn met haar nieuwe liefde, rechercheur Chuck Vance.
Susan ontdekt een spannende manier om haar schuldgevoel dat ze medeplichtig was aan de moord op Gabrielle's slechte stiefvader te verlichten; Gabrielle bedenkt een sexy verrassing voor Carlos om hem seksueel weer op het paard te helpen; Bree hoort een interessant weetje over Chucks verleden; Lynette en Tom vinden het moeilijk om 'nee' te zeggen tegen de bizarre vragen van hun kinderen zonder als de slechterik over te komen; Renee probeert de sexy nieuwe buurman Ben te charmeren door erachter te komen wat z'n passies zijn.
Terwijl Susan en Carlos een hechtere band krijgen door hun schuldgevoel over de moord op Gabrielle's stiefvader, begint Mik te denken dat ze een affaire hebben; Bree vermoedt dat haar vriendje en rechercheur, Chuck, haar heimelijk natrekt; de rollen worden omgedraaid voor Lynette als haar zus Lydia die nooit vriendjes kon krijgen haar vertelt dat ze verloofd is; Lee vraagt Renee om samen met Jenny, z'n dochter, een beha voor haar te kopen, maar vreest dat Jenny zich meer begint te hechten aan Renee en van hem meer afstand gaat nemen.
Gabrielle heeft de regels voor het laten uitstappen van leerlingen bij Juanita's school genegeerd en wil nu wraak nemen op de ouder die haar naar een verafgelegen parkeerterrein heeft verbannen; Bree ontdekt dat het nieuwe bedrijf van haar dochter Danielle niet zo koosjer is als ze dacht; Lynette begint te vermoeden dat Tom aan het daten is; Susan probeert haar schuldgevoel te verlichten door tekenlessen te nemen bij de nuchtere docent Andre Zeller (Miguel Ferrer).
Susan besterft het, maar probeert mee te doen als haar kunstdocent, Andre Zeller (Miguel Ferrer) z'n studenten vraagt naakt naar de les te komen zodat ze vanuit een eerlijke basis kunnen werken; Bree dient heerlijke, zelfgemaakte soep op aan daklozen in de plaatselijke opvang, maar lokt uiteindelijk het hippe volk naar binnen die de behoeftigen eruit werken; Gabrielle moet een schoolevenement in haar eentje organiseren wanneer haar lusteloze invulling van haar nieuwe baan als voorzitter van de oudercommissie andere ouders beledigt; Renee krijgt de tegenstribbelende Lynette weer aan het daten door haar mee te nemen naar een singles
Halloween komt er aan en Gabrielle, Bree en Lynette moeten proberen het lichaam van Gabrielle's vermoorde stiefvader op te graven en te verplaatsen omdat ze hebben gehoord dat de bouw van Bens vastgoedproject op precies die plek gaat plaatsvinden. Ondertussen ontdekt Susan als stagiaire van kunstdocent Andre (Miguel Ferrer) dat haar werk niks met kunst te maken heeft; om Toms nieuwe vriendin te overtroeven probeert Lynette een Halloween-kostuum voor Penny te maken; Renee gebruikt verleiding om haar eerste romantische nacht met Ben pittiger te helpen maken.
Bree is stomverbaasd wanneer ze ontdekt wie het lichaam van Gabrielle's stiefvader heeft opgegraven. Jaloezie steekt de kop op wanneer Lynette tegen dochter Penny roddels begint te vertellen over Toms nieuwe vriendin. Gabrielle en Carlos moeten Lee en Bob ervan overtuigen dat Juanita en Cela niet meer zo slecht zijn als vroeger wanneer ze hen tot voogd willen benoemen in hun testament. Susan zoekt wanhopig naar inspiratie om haar kunst beter te maken en haar lastige leraar Andre (Miguel Ferrer) blij te maken.
Rechercheur Chuck Vance begint Bree lastig te vallen wanneer z'n vermoedens over haar link met de verdwijning van Alejandro sterker worden. Nadat Susan de moord op Gabrielle's stiefvader als inspiratie voor haar kunstwerken heeft gebruikt, moet ze een manier bedenken om de uitnodiging van haar leraar Andre (Miguel Ferrer) op een aardige manier af te wimpen. HIj wil haar schilderijen tentoonstellen en verkopen in een galerie. Carlos' drankgebruik begint z'n werk in de weg te zitten en Gabrielle gaat naar het kantoor om te proberen een miljoenenklant binnen te houden. Tijdens hun 22e huwelijksdag bedenkt Lynette een plan om haar h
Gabrielle, Susan en Lynette raken in paniek wanneer Chuck hen will ondervragen over de verdwijning en mogelijke moord op Alejandro. Bree's leven begint in een neerwaartse spiraal te raken wanneer haar vriendinnen haar in de steek laten en haar ervan beschuldigen Chuck boos gemaakt te hebben, waardoor hij nu wraak op hen wil nemen. Lynette vraagt Tom ondertussen om een gunst die z'n relatie met Jane zou kunnen verpesten, en Susan krijgt een unieke kans om een echte artieste te worden.
Met een pistool probeert Bree er een eind aan te maken nu al haar vrienden haar in de steek hebben gelaten. Ze wordt steeds wanhopiger. Gabrielle begint te vermoeden dat Carlos misschien iets te maken heeft met de moord op rechercheur Cuck Vance. Susan heeft besloten naar New York te gaan om daar te gaan schilderen, met of zonder Mike. Een boze Tom zegt z'n plannen om met z'n vriendin naar Parijs te gaan af wanneer Lynette toegeeft dat ze medeplichtig is aan moord en misschien snel gearresteerd wordt.
Nu Carlos nog in de afkickkliniek zit, vraagt Gabrielle Lynette om hulp bij het binnenhalen van een miljoenenklant. Renee haalt Bree over eindelijk weer eens uit te gaan en ze maken lol in een bar. Om haar schuldgevoel te verlichten, gaat Susan incognito op bezoek bij Alejandro's familie om te kijken hoe het met hen gaat. Mike ontdekt dat er een aantal dingen niet kloppen aan Bens vastgoedproject.
Het gaat steeds slechter met Bree naarmate ze meer gaat drinken en steeds meer achter de mannen aan gaat. Lynette heeft voor het eerst een afspraakje sinds haar scheiding van Tom. Haar date is de kapper van Renee. Alejandro's huidige vrouw heeft door dat er iets niet klopt en confronteert Susan. Gabrielle ontdekt dat Alejandro's stiefdochter ook door hem misbruikt is. Ben heeft speciale plannen voor Renee.
Susan is geschokt wanneer Julie op bezoek komt en zes maanden zwanger blijkt te zijn. Bree's acoholmisbruik en lust voor mannen blijft haar leven domineren en verspesten. Lynette's eerste seksuele ervaring sinds haar scheiding van Tom is niet bepaald fantastisch. Gabrielle probeert Juanita te troosten wanneer ze geen valentijnskaart krijgt van een jongen die ze leuk vindt, maar dat gaat helemaal mis.
Susan ontdekt wie de vader is van Julie's baby. Orson probeert Bree te verplegen terwijl Mrs McCluskey Roy het huis uit gooit. Gabrielle vangt hem op en wil hem liever niet meer kwijt wanneer hij haar kinderen prima onder bedwang weet te houden. Lynette is eraan gewend geraakt alleen te wonen en is woedend wanneer Porter en Preston uit hun appartement worden gezet en weer thuis komen wonen. Mike vertelt Renee dat Ben problemen heeft met z'n geldschieter.
Susan vertelt Porter dat ze een kinderkamer zal inrichten en op de baby zal passen nadat Lynette haar zoon heeft verteld dat ze hem niet zal helpen met haar toekomstige kleindochter. Orson haalt Bree over samen met hem naar Maine te gaan en misschien nooit meer terug te keren naar Wisteria Lane. Karen smeekt Gabrielle Roy niets te vertellen over haar ziekte. Goede daden worden nooit beloond wanneer Renee de lening van Ben heeft afbetaald en vervolgens de geldschieter achter haar aan krijgt.
Susan overtuigt Mike ervan naar de politie te gaan wanneer ze ontdekt dat Ben's geldschieter achter hem aan zit. Gabrielle is terecht bezorgd wanneer Carlos zich vreemd gedraagt tijdens z'n eerste dag op kantoor. Toms vriendin Jane vertelt Lynette iets schokkends tijdens Penny's verjaardagsfeestje. Mrs McCluskey, die aan terminale kanker lijdt, vraagt Bree haar te helpen zelfmoord te plegen.
Op de dag van de begrafenis van een geliefde inwoner van Wisteria Lane denken alle dames terug aan hoe deze persoon hun levens heeft geraakt. Ondertussen dacht Bree dat het onderzoek was gestopt toen Chuck Vance stierf. Ze is stomverbaasd wanneer ze weer een oproep krijgt voor een verhoor over de moord op Gabrielle's stiefvader Alejandro.
Julie maakt zich zorgen over Susans vaardigheden als ouder wanneer ze MJ toestaat te doen wat hij wil. Carlos neemt ontslag en Gabrielle probeert zelf een goede baan te krijgen om haar extravagante levensstijl te kunnen volhouden. Bree vertrouwt Andrew niet wanneer hij aankondigt te gaan trouwen. Lynette onderneemt een plan om Tom terug te winnen en Ben doet Renee eindelijk een aanzoek.
Susan ontdekt dat Mike al jaren een geheim voor haar verborg. Bree huurt een dure advocaat in (Scott Bakula) wanneer ze de hoofdverdachte wordt in de moord op Gabrielle's stiefvader. Gabrielle ontdekt een sexy manier om meer geld te verdienen met haar nieuwe baan als personal shopper. Ondertussen probeert Lynette Tom terug te winnen, en zijn vriendin Jane doet er alles aan om de scheiding er toch doorheen te krijgen.
Nu Mike er niet meer is, probeert Susan een auto te bouwen voor MJ's zeepkistenrace voor vaders en zoons. Bree's advocaat Trip (Scott Bakula) ontdekt dat ze al heel wat dronken avontuurtjes heeft beleefd en vraagt haar alles op te biechten om haar zaak sterker te maken. Lynette probeert voor frictie te zorgen tussen Tom en zijn vriendin Jane door met zijn baas te flirten en hem over te halen Tom te overladen met werk. Gabrielle is woest op Carlos wanneer hij een van haar rijke, personal shopper-cliënten (Doris Roberts) probeert over te halen hem te helpen met zijn nieuwe liefdadigheidsorganisatie. Renee ontdekt dat Ben haar niet a
In de laatste aflevering voor de twee uur durende finale van deze legendarische serie begint Bree voor haar advocaat Trip (Scott Bakula) te vallen terwijl de rechtszaak nadert. Susan raakt bezorgd wanneer Julie eraan twijfelt of Porter wel een behulpzame vader zal zijn voor hun baby. Tom staat op het punt overgeplaatst te worden naar India voor z'n werk, dankzij Lynette. Lynette krijgt spijt en probeert z'n baas over te halen de overplaatsing niet door te laten gaan. De dames zijn geschokt over Gabrielle's nonchalante gedrag terwijl Bree de schuld van Carlos op zich neemt tijdens het proces over de moord op Alejandro.
Trip (Scott Bakula) smeekt Bree hem te vertellen wat er echt is gebeurd op de avond waarop Alejandro werd vermoord. Het begint er namelijk op te lijken dat ze veroordeeld zal worden. Gabrielle probeert een oplossing te bedenken die Bree van haar last zal verlichten. Susan probeert de verkoop van haar huis geheim te houden totdat ze de kans krijgt om het nieuws aan de dames te vertellen. Katherine Mayfair (Dana Delany) keert terug naar Wisteria Lane en biedt Lynette een intrigerende baan aan die ervoor kan zorgen dat het nooit meer goed zal komen met Tom. De vrouwen besluiten om voor Mrs McCluskey te gaan zorgen wanneer die besluit d