9-1-1 onderzoekt de ervaringen van de politie, ambulancepersoneel en brandweerlieden die onder hoge druk moeten werken. Onder de meest extreme omstandigheden komen zij terecht in beangstigende, schokkende en hartverscheurende situaties. Daarnaast hebben zij natuurlijk ook nog een eigen privéleven. Het is dan ook vaak lastig om dit werk te combineren met hun eigen leven. Onder andere agente Athena Grant, commissaris Bobby Nash en brandweerman Evan "Buck" Buckley riskeren elke dag weer hun eigen leven om dat van anderen te kunnen redden.
Na het ontslag van Hen worstelt Chimney met zijn beslissing en de gevolgen daarvan voor het team; een nieuwe AI-callcenterassistent, bedoeld om te helpen, zorgt juist voor meer problemen, en de 118 moet ingrijpen.
Hen blijft zoeken naar een diagnose voor haar mysterieuze symptomen; Harry loopt vast in zijn pogingen om het brandweerexamen te halen en zoekt naar de broodnodige motivatie.