Er waren eens... twee Prinsen van koninklijken bloede: de wietrokende nietsnut Thadeous (Danny McBride) en de fabuleuze Fabious (James Franco). Al jaren kijkt Thadeous met lede ogen toe hoe broerlief door het volk van Mourne op handen wordt gedragen. Maar wanneer Fabious' aanstaande bruid Belladonna (Zooey Deschanel) ontvoerd wordt, stelt de koning zijn lanterfantende zoon voor een ultimatum: redden of oprotten. Onherbergzame landschappen, gruwelijke schepsels, verraderlijke ridders... zoveel hachelijks heeft de nobele leegloper nog nooit meegemaakt. Met dikke tegenzin gaat Thadeous op pad om zijn eerste queeste tot een goed einde te brengen. Onderweg bundelen de broers noodgedwongen hun krachten met de kwikzilveren krijgster Isabel (Natalie Portman) om Belladonna uit de klauwen van tovenaar Leezar te bevrijden. Maar ook Isabel blijkt een verborgen agenda te hebben. Epische en hilarische fantasy road trip van de regisseur van Pineapple Express.