Elphaba, een jonge vrouw die verkeerd wordt begrepen vanwege haar groene huid, en Glinda, een populaire aristocraat verguld door privileges, worden onwaarschijnlijke vrienden in het fantastische Land van Oz. Terwijl de twee vrouwen worstelen met hun tegengestelde persoonlijkheden, wordt hun vriendschap op de proef gesteld terwijl beiden hun lot als Glinda de Goede en de Boze Heks van het Westen beginnen te vervullen.