Op een avond valt het perfecte leven van chirurg Richard Kimble in duigen. Bij thuiskomst ziet hij een inbreker wegvluchten en zijn zwaargewonde vrouw sterft in zijn armen. Dan begint de nachtmerrie pas echt. Richard wordt veroordeeld voor de moord, maar hij weet te vluchten. Hij gaat op jacht naar de echte dader met een fanatieke U.S. Marshal op zijn hielen.