Ronny Valentine (Vince Vaughn) is een zelfverklaarde vrijgezel voor het leven. Samen met zijn jeugdvriend, de gelukkig getrouwde Nick Brannen (Kevin James), runt hij een bedrijfje dat wagens ontwerpt en op het punt staat een droomproject binnen te halen. Samen met zijn vriendin, Beth (Jennifer Connelly), en Nicks vrouw, Geneva (Winona Ryder) vormen ze een onverslaanbaar kwartet. Maar wanneer Ronny toevallig ziet hoe Geneva een andere man kust, valt dat ideaalbeeld plots in duigen. Helemaal ondersteboven van wat hij gezien heeft, start hij op eigen houtje een onderzoek. Terwijl zijn chaotische speurwerk ontaardt in een idiote vertoning, ontdekt Ronny dat ook Nick niet helemaal zuiver op de graat is. Intussen begint ook zijn eigen relatie eronder te lijden en tikt de klok voor de belangrijkste presentatie uit hun carrière genadeloos verder... Een hilarische comedy van Ron Howard, met bijrollen voor Channing Tatum, Queen Latifah en Clint Howard.