Londen, 1891. Hoewel het ernaar uitziet dat hij eindelijk de zaak rond seriemoordenaar en occulte tovenaar Lord Blackwood succesvol heeft afgerond, krijgt de legendarische speurneus Sherlock Holmes (Robert Downey Jr.) nauwelijks de tijd om op zijn lauweren te rusten. De snode Blackwood staat immers op mysterieuze wijze op uit de doden, klaar om Engeland opnieuw in terreur onder te dompelen. Maar dat is buiten de vastberaden Holmes en zijn galante sidekick Dr. Watson (Jude Law) gerekend. Een met adrenaline en testosteron gevulde update van de misdaadklassieker van Arthur Conan Doyle, gesigneerd Guy Ritchie.