De mensheid is nagenoeg uitgeroeid maar een klein groepje overlevenden houdt stand. In Raccoon City, waar de nachtmerrie ooit begon, is de Umbrella Corporation bezig een aanval voor te bereiden die ook deze laatste hardnekkige mensen moet verslaan. Als Alice een kans wil maken om het voortbestaan van het menselijk ras te redden, moet ze hulp accepteren van oude vrienden en een onverwachte bondgenoot.