n een woestijnstadje in Arizona volgen we de hagedis Rango. Het huisdiertje voelt zich alsof hij in een crisis zit. Daarnaast is hij ervan overtuigd dat hij een cowboy is. Hij besluit op avontuur te gaan om zichzelf te leren kennen, omdat hij eigenlijk wel eens wat anders wil dan het leventje wat hij nu leidt. Rango ontmoet al snel veel andere diertjes, waaronder een andere hagedis. Deze diertjes zorgen ervoor dat het avontuur van Rango anders verloopt, dan dat hij had gepland.