De charmante maar vooral avontuurlijke archeoloog Indiana Jones is liever op pad, gewapend met zijn hoed en zijn zweep, dan dat hij college geeft. Als hij hoort dat de Nazi's in Egypte bezig zijn met grootse opgravingen, vermoedt Indy dat ze op zoek zijn naar de magische Ark des Verbonds waarin de Tien Geboden liggen opgeslagen. In de verkeerde handen kunnen de krachten van deze Ark dienen als een verschrikkelijk wapen. Samen met ex-vriendin Marion Ravenwood moet Indiana zorgen dat hij de Nazi's te vlug af is en begint hij aan een geweldig avontuur.