In het derde seizoen van de serie, dat zich afspeelt in 1966, moet het beroemde Masters en Johnson duo leren omgaan met de nationale spotlight nu hun sex studie onthuld is. De seksuele revolutie is echt begonnen en het werk van Masters en Johnson zal een grote impact hebben op moderne relaties, waar ook hun eigen groeiende driehoeksverhouding met Masters’ vrouw toebehoort.