Samen met een hysterische nachtclubzangeres en de 12-jarige jongen Short Round, vlucht archeoloog Indiana Jones uit Shanghai. De drie komen terecht in een Indisch dorpje waar de uitgehongerde bevolking gelooft dat duivelse krachten hun kinderen als wraak bij hen hebben weggehaald omdat een heilige steen werd gestolen. Indiana helpt hen de steen en de kinderen weer terug te vinden, maar moet daarvoor wel de 'Temple of Doom' trotseren.