Na de gebeurtenissen in de eerste film liet Clear Rivers, de enige overlevende, zich vrijwillig opsluiten in een psychiatrische instelling. Hier denkt ze een veilig onderkomen te vinden voor de Dood die haar komt opeisen. En wellicht is ze gek, maar helemaal verkeerd is ze niet, want de Dood zit nooit stil. Tijdens een weekenduitje naar Florida met haar vrienden, krijgt Kimberley Cornan bij het oprijden van de autosnelweg een visioen over een gigantische kettingbotsing. In paniek blokkeert ze de doorgang van de oprit en redt ze zo een aantal levens. Op de snelweg zelf voltrekt zich intussen een ware ramp. De overlevenden op de oprit halen opgelucht adem, maar de Dood laat zich niet zomaar bedriegen. Al snel sterft de ene na de andere op hoogst mysterieuze wijze. Kan Kimberley een tweede keer ontsnappen aan het gruwelijke einde dat de Dood voor haar heeft gereserveerd?