Nadat de sluwe misdadiger Ben Wade in het stadje Brisbee gevangen is genomen, besluit de sheriff hem over te dragen aan de federale autoriteiten. Iemand moet hem vergezellen naar de trein richting de Yuma gevangenis, maar weinig mannen durven de opdracht aan. Dan Evans is een boer die gekweld wordt door droogte op zijn land. Zijn gezin verkeert in geldnood en hij kan een flinke premie verdienen met het escorteren van Ben Wade. Maar de bende van Wade is niet van plan hun leider in de steek te laten.