Joel en Ethan Coen, viervoudig Oscarwinnaars, leveren het scenario en de regie voor deze heerlijke, meeslepende farce die zich afspeelt in het Gouden Tijdperk van Hollywood, wanneer de grote filmstudio's de dienst uitmaken. Eddie Mannix (Josh Brolin) is een zogenaamde "fixer", met als taak schandaaltjes de kop in te drukken en zo de reputatie van filmstudio Capitol Pictures en haar beroemdheden hoog te houden. Wanneer de wereldberoemde filmster Baird Whitlock (George Clooney) niet op de set verschijnt van het massaspektakel Hail, Caesar!, blijkt de acteur ontvoerd door een groep communisten. Terwijl Mannix het enorme losgeld bij elkaar probeert te harken, moet hij ook nog een mopperende regisseur tevreden houden en blijkt de ongetrouwde actrice DeeAnna Moran (Scarlett Johansson) zwanger te zijn. Tot overmaat van ramp ligt de roddelpers continu op de loer. Hoe lang houdt Mannix dit leven vol?